9 事关抑郁症治疗，重大发现！

xinwen.mobi · 发表于 2025-11-8 09:09:19

事关抑郁症治疗，重大发现！
科学史上，关于抑郁症治疗的谜题又少了一块。中国科学家刚刚揭开了两种快速抗抑郁疗法背后的共同秘密。

腺苷，一种大脑中常见的信号分子，被中国科研团队发现是氯胺酮和电休克疗法快速抗抑郁的关键。

这一发现发表于国际顶级期刊《自然》，不仅解释了长期以来机制不明的难题，更成功将抗抑郁疗效与副作用“解绑”，为下一代更安全、高效的抗抑郁疗法提供了清晰路线图。

01 突破背景
抑郁症是全球主要精神疾病之一，影响着数亿人的健康。

更为棘手的是，约三分之一的患者对传统抗抑郁药物反应不佳，被称为“难治性抑郁症”。

目前，氯胺酮（俗称“K粉”）和电休克疗法是应对这类难治性抑郁的最有效手段。

它们能在数小时内迅速缓解症状，而传统药物通常需要数周。

但这两种疗法伴随着严重副作用——氯胺酮可能导致幻觉、成瘾；电休克疗法则可能引发短期失忆、认知损伤。

由于其作用机制长期不明，医生们只能“经验性使用”，严重限制了它们在临床的广泛应用。

02 发现历程
为破解这一难题，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏团队联合中国科学院长春应用化学研究所王晓辉团队、北京大学李毓龙团队等多个实验室协同攻关。

关键技术突破来自于北京大学李毓龙团队开发的基因编码荧光探针，这一工具使科学家们首次能够实时“看见”活体大脑中腺苷的动态变化。

2019年5月20日，这一日子让团队博士后乐晨雨记忆犹新。

当他给实验小鼠注射氯胺酮后，不到1分钟，代表腺苷信号的曲线就剧烈上升。“反复实验都确认了这个结果，这给了我们很大的信心！”

随后的电休克实验同样观察到了强烈的腺苷信号表达。这两种看似迥异的疗法，竟受同一“开关”控制。

03 机制揭秘
研究人员通过一系列严谨实验，完整揭示了腺苷信号通路的核心作用。

他们发现，氯胺酮和电休克治疗都会在情绪调控关键脑区——内侧前额叶皮层和海马体引起腺苷水平的急剧、持续飙升。

为了验证腺苷的必要性，团队通过遗传学与药理学手段“关闭”了大脑感知腺苷信号的接收器（A1和A2A受体）。

结果，两种疗法的抗抑郁效果完全消失。而直接激活该通路，则能产生明确的抗抑郁效果。

更重要的是，研究揭示了氯胺酮提升脑内腺苷水平的机制：通过调节细胞能量代谢，增加细胞内腺苷，进而通过核苷转运体释放至细胞外。

罗敏敏形象地解释：“氯胺酮和电休克疗法如同从不同方向拧开同一个‘水龙头’，殊途同归打破脑内能量平衡，促使腺苷从细胞内大量释放。”

04 应用前景
这一基础发现已迅速转化为实际应用。

研究团队依据腺苷释放效能，设计并筛选了一系列氯胺酮衍生物。其中一种名为“去氯氯胺酮”的化合物在低剂量下即能诱发更强、更持久的腺苷信号。

动物实验表明，该药物抗抑郁功效优于氯胺酮，且运动亢进副作用显著减弱。

更令人振奋的是，研究还发现一种被称为“急性间歇性低氧”的安全物理干预，通过让实验对象短暂、可控地呼吸低氧空气，同样能有效激活腺苷信号，产生强大的抗抑郁效果。

这为开发完全非侵入、无药物依赖的生理疗法开辟了新途径。

05 未来展望
目前，团队已完成低氧治疗设备样机研制，并与北京安定医院合作启动临床试验，预计2026年将产出阶段性成果。

相关小分子药物及低氧治疗设备均已申请专利，下一步将全力推进成果转化。

国际同行对该研究给予高度评价。

麻省理工学院神经科学教授冯国平认为：“这种基于机制的精准医学策略，正是开发新一代更安全、靶向性更强疗法的关键所在。”

瑞士日内瓦大学神经科学教授 Christian Lüscher 表示，该研究“为我们提供了一张路线图，指引我们基于大脑自身化学机制，去发现更安全、更易获得的抗抑郁疗法。”

北京脑科学与类脑研究所的实验室里，罗敏敏团队已经将视野投向了更远的地方。

基于腺苷信号通路，他们设计出30余种氯胺酮类似物，其中已出现在动物实验上表现更优的候选分子。

同时，间歇性低氧干预方案的临床试验已在路上，预计2026年产出成果。

这一切，都源于那个让脑内腺苷变化被清晰“看见”的瞬间。

科学发现的意义正在于此：它不仅解释了过去，更重要的是照亮了未来——为数百万难治性抑郁症患者带来了新的曙光。

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